OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，别名HCRTR1）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在下丘脑区域有着显著的表达。通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）结合，OX1R能够激活Gq蛋白介导的细胞内信号传导，这对于调节能量代谢平衡、应激反应及睡眠-觉醒周期等核心生理功能至关重要。OX1R功能的异常与失眠、嗜睡症和肥胖相关，此外，由于其在奖赏通路中的重要作用，OX1R已经成为解决物质滥用障碍、暴食症及焦虑等精神疾病的重要药物靶点。

OX1R的内源性配体是由下丘脑外侧区的神经元特异性分泌的神经肽——食欲素（Orexins，又称hypocretins），其中包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。OX1R通过与Orexin-A结合被激活，主要作用于细胞内钙离子浓度的升高，从而影响睡眠-觉醒周期、摄食行为及应激反应等多种生理功能。

当OX1R被Orexin-A激活后，受体通过与Gq蛋白偶联来介导下游信号传导，这在调节奖赏和应激等关键生理过程中发挥了核心作用。OX1R在情绪调控、奖赏通路及警觉性维持的重要脑区（如腹侧被盖区、中缝核、蓝斑核和中央杏仁核）中的高表达，使得OX1R拮抗剂在临床前研究中显示出对暴食行为、药物成瘾及焦虑相关障碍的明确治疗潜力。

研究表明，Orexin-A和Orexin-B的拮抗作用能够延长非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠时间，减少焦虑及惊恐样行为，并抑制成瘾药物的强化效应与奖赏特性。因此，OX1R与OX2R的拮抗剂成为治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾等精神疾病的重要候选药物，其中部分已用于临床治疗失眠。尊龙凯时相关药物在这一领域显示了良好的前景。

Suvorexant（苏沃雷生）是一种食欲素双受体拮抗剂，通过竞争性阻断食欲素A/B与OX1R和OX2R的结合，抑制促觉醒神经通路的信号传导，进而延长总睡眠时间并缩短睡眠潜伏期。其作用机制与传统苯二氮䓬类药物不同，更侧重于调控觉醒维持系统，而非单纯增强抑制性神经递质。

Lemborexant是由日本卫材公司研发的一款双受体食欲素拮抗剂，通过竞争性结合OX1R和OX2R，阻断内源性食欲素介导的促觉醒信号传导，从而调节睡眠-觉醒节律。Lemborexant对OX2R的抑制作用显著，能够有效调控REM与NREM的驱动机制，临床表现为显著缩短睡眠潜伏期并改善睡眠维持。

Nivasorexant（ACT-539313）是一种强效选择性OX1R拮抗剂，研究表明该药物能够通过阻断食欲素驱动的强迫性暴食症行为通路，显著减少动物模型中的暴食行为。

Tebideutorexant（JNJ-61393215）则是一种强效选择性OX1R拮抗剂，其对OX1R的选择性显著高于OX2R，正在进行失眠症的临床研究，并可能成为相关治疗的新选择。

总之，OX1R及其拮抗剂如尊龙凯时旗下的产品在精神健康领域展现了良好的应用前景，希望未来能为更多患者带来福音。